Mecanismele de stopare a furtunii de citokine în COVID-19

Specialiștii au descoperit un nou mod în care COVID-19 provoacă leziuni grave la mai multor organe dar și căile de oprire a furtunilor de citokine din spatele lor, potrivit unei noi cercetări publicate recent în Journal of Clinical Investigation Insight.

„Cercetarea inspiră o schimbare de paradigmă în modul în care ne gândim la bolile legate de furtuna de citokine. Mecanisme bazate pe furtuna de citokine pentru manifestările extra-pulmonare ale infecției cu SARS-CoV-2”, a precizat nefrologul RUSH Sumant Chugh, MD, autor principal al studiului.

Folosind o metodă pentru oglindirea nivelurilor de leziuni ale organelor și inflamații pe care le poate provoca COVID-19, cercetătorii au descoperit căi de reducere a afecțiunilor la nivelul organelor vitale – relatează MedicalXpress.

COVID-19 creează o reacție imună severă în care organismul eliberează prea multe citokine în sânge, prea repede

Acest răspuns, numit furtună de citokine, se află la rădăcina leziunii multiorganice, începând cu plămânii, care duce la boli critice și deces din cauza SARS-CoV-2.

Când furtuna de citokine ajunge dincolo de plămâni, afectează organele neinfectate direct de virus, provocând miocardită, pericardită, leziuni hepatice, leziuni renale acute și leziuni glomerulare acute la unii pacienți.

Cercetarea a început cu ani înainte de pandemie, când Sumant Chugh, medic nefrolog și  om de știință alături de echipa sa de la Laboratorul de Terapeutică a Bolilor Glomerulare de la RUSH studiau cauza pentru care pacienții cu anumite tipuri de boli de rinichi aflați sub control ar recidiva atunci când răceau; după ce a descoperit un defect genetic cheie la acești pacienți, a dezvoltat o modalitate de a imita furtuna de citokine cauzată de răceala obișnuită pentru un model de studiu pe șoarece iar cercetarea s-a mutat la găsirea unor modalități de a reproduce și studia inflamația de la infectările SARS-CoV-2.

Cercetarea oferă o perspectivă importantă atât asupra COVID-19, cât și asupra răcelii comune

Conform autorului studiului, prin acest demers se pot găsi răspunsuri la probleme precum:

• De ce unii pacienți cu COVID-19 suferă de boli inflamatorii precum miocardită, pericardită, leziuni hepatice, proteinurie și leziuni renale acute
• Posibilitățile de tratare a bolii severe COVID-19 cu căi duble specifice pentru a opri furtuna de inflamație (numită epuizarea citokinelor), mai degrabă decât o singură epuizare a citokinelor pe care o oferă tratamentele actuale
• Modul cum utilizarea unei singure depleții de citokine pentru a trata COVID-19 poate ameliora manifestările ușoare până la moderate ale infecției în alte organe decât plămânii
• De ce pacienții cu boli renale rare, cum ar fi boala cu modificări minime și glomeruloscleroza focală și segmentară, se îmbolnăvesc mai mult după o infecție de răceală comună și cum poate fi oprită această leziune

Cercetătorii au dezvoltat un „cocktail” pentru a reproduce componentele majore ale furtunii de citokine cauzate de acești virușii COVID sau ai răcelilor comune

„Când a izbucnit pandemia, am analizat cu atenție datele timpurii de la pacienții cu COVID-19 internați la unitatea de terapie intensivă și am folosit experiența noastră anterioară în replicarea leziunilor citokinelor cauzate de răceala obișnuită pentru a dezvolta și testa leziunile cauzate de COVID-19 pentru cercetările noastre.

La doze mici, aceste cocktail-uri COVID-19 au avut efecte toxice asupra unităților de filtrare ale rinichilor numite glomeruli și au indus scurgeri de proteine ​​în urină. La doze mai mari, au afectat inima, ficatul și alte părți ale rinichilor pentru a induce miocardită, pericardită, leziuni hepatice și leziuni renale acute” – a explicat Sumant Chugh.

Potrivit sursei citate, cercetătorii au testat modalități de epuizare a diferitelor tipuri de citokine, cum ar fi TNFα ( factor de necroză tumorală alfa ) și multe interleukine; aceștia au comparat eficiența epuizării câte un tip în comparație cu combinații specifice de citokine și au descoperit că o strategie de epuizare a două citokine a fost mai eficientă, în special dacă TNFα a fost una dintre ele.

„O mare parte din ceea ce am descoperit va inspira noi moduri de tratare a complicațiilor COVID-19 și a altor boli respiratorii virale severe. Pot exista aplicații suplimentare ale acestei abordări în dezvoltarea modelelor animale pentru sindromul de long-COVID” – a subliniat specialistul.