De ce nu sunt medicamentele pentru cancer mai bune?

Medicamentele anticancer pot opri celulele canceroase daca ataca proteinele potrivite. Dar multe dintre aceste tinte au fost alese cu o tehnologie imprecisa si invechita, sugereaza un studiu recent. Acesta este si motivul pentru care doar 3% dintre medicamentele pentru cancer testate in studiile clinice intre 2000 si 2015 au fost aprobate pentru a trata pacientii. Noua cercetare, publicata in revista Science Translational Medicine, a analizat 11 medicamente aflate in faza studiilor clinic, iar rezultatul a fost identic: oamenii de stiinta aleg tinte gresite.  

O descoperire neasteptata

Jason Sheltzer, un biolog de la Laboratorul Cold Spring Harbour din statul New York, si colegii sai au facut descoperirea in timp ce incercau sa gaseasca un nou test pentru cancerul de san. in anumite forme ale bolii, celulele canceroase creeaza niveluri ridicate ale unei proteine ​​numite MELK. Nivelurile extrem de ridicate pot insemna sanse slabe de supravietuire pentru pacient. Studii anterioare au indicat ca MELK a fost esentiala pentru raspandirea cancerului, iar cercetatorii testau deja un medicament pentru cancerul de san care vizeaza proteina MELK.

Doi membri ai echipei dr. Sheltzer au folosit Crispr, instrumentul revolutionar de editare a ADN-ului, pentru a elimina gena pentru MELK din celulele canceroase. Celulele ar fi trebuit sa inceteze sa creasca, dar, spre surprinderea oamenilor de stiinta, acest lucru nu s-a intamplat. Celulele canceroase nu au fost afectate.

Și mai ciudat a fost ceea ce s-a intamplat cand oamenii de stiinta au expus celulele la medicamentul care vizeaza proteina MELK. Medicamentul a oprit celulele canceroase chiar daca acestea nu aveau gena vizata.

Cercetarea a fost apoi largita, iar acelasi experiment a fost derulat in cazul altor 10 medicamente. Toate vizeaza proteine si sunt in prezent in faza studiilor clinice. Oamenii de stiinta au obtinut acelasi rezultat in cazul fiecarui medicament. Fiecare proteina despre care se credea ca este esentiala s-a dovedit a nu fi asa, iar toate celulele canceroase au incetat sa creasca atunci cand oamenii de stiinta au folosit medicamentul.

O greseala care poate duce la esecuri in studiile clinice. „Cand proiectezi un studiu clinic, alegi pacientii cu sansele cele mai mari sa raspunda la medicament. Dar acel studiu clinic poate esua pentru ca alegi persoanele gresite carora sa le dai medicamentul”, a explicat dr. Sheltzer.

Alegeri gresite provocate de tehnologia invechita

Greselile descoperite in cadrul acestui studiu ar putea fi rezultatul faptului ca oamenii de stiinta au folosit instrumente nesigure. Multe dintre tintele medicamentelor aflate in studii clinice in prezent au fost descoperite cu ajutorul celei mai bune tehnologii din urma cu cinci sau zece ani, numita RNAi. Studiile recente au aratat insa ca aceasta nu a fost atat de precisa pentru ca tehnica poate bloca nu doar o proteina-tinta, ci si altele.

Rezultatele studiului nu inseamna ca orientarea catre proteinele esentiale nu are rost. Oamenii de stiinta trebuie doar sa se asigure ca le vor tinti cele corecte, cred autorii studiului. Cautarea de mutatii in genele celulelor canceroase poate fi o modalitate de a evita rezultatele fals pozitive. Astfel, celulele canceroase ar putea sa vorbeasca de la sine, in loc ca oamenii de stiinta sa mearga pe banuieli.